Incorrectement défini comme le vaccin contre la crise cardiaque, le nouveau médicament de Novartis représente une formidable innovation pour lutter contre le "mauvais" cholestérol. Il utilise un mécanisme de silençage génique, c'est-à-dire qu'il inhibe la séquence d'ARNm qui stimule la production de LDL-C dans le foie. Ce n'est pas un vaccin puisqu'il n'immunise pas les patients mais il agit sur l'ARN messager pour réduire les taux de cholestérol nocifs. Il ressemble également au vaccin en termes de mode d'administration, par voie sous-cutanée deux fois par an. L'étude randomisée en double aveugle Victorion – 2P est en phase 3.En Italie, le Centre Cardiologique de Monzino a recruté les premiers sujets aptes et bientôt d'autres centres participeront à l'expérimentation. L'objectif est l'approbation du médicament d'ici quelques mois.
Comment ça marche ?
L'inclisiran est une molécule synthétique dégradant l'ARN messager double brin responsable de la synthèse de la protéine PCSK9, impliquée dans le transport et la destruction des récepteurs LDL à la surface cellulaire des hépatocytes. "En bloquant sa fonction, il est possible de réduire le nombre de récepteurs détruits" - explique Piergiuseppe Agostoni, directeur du Département de cardiologie critique et de réadaptation à Monzino - "et d'augmenter le stockage du cholestérol du sang vers le foie" . Les récepteurs "capturent" le mauvais cholestérol circulant et le transportent à l'intérieur de la cellule hépatique.
Qu'est-ce qui a changé ?
Le patient change tout. Il a été établi que la cause de l'inefficacité du traitement pour toute maladie est le manque de prise régulière de médicaments : "Quiconque prend 10 pilules par exemple" - commente-t-il - "et en oublie certains, provoque inévitablement l'échec de la thérapie" .De nombreuses études montrent qu'aux stades post-infarctus jusqu'à 40% des prescriptions restent inachevées. Ce nouveau médicament a l'énorme avantage de n'engager les patients que deux fois par an : "L'observance est contournée" - explique-t-il - "l'administration réfractaire représente un changement de rythme d'époque, comme c'est déjà le cas pour certains antidiabétiques" . Dans cette phase de l'étude, le médicament est utilisé en plus, c'est-à-dire qu'il ne remplace pas les statines mais s'ajoute à la thérapie traditionnelle: «À l'avenir, cependant, nous ne l'exclurons pas» - poursuit-il - «sur la base des résultats que nous obtiendra».
Quelle est son efficacité ?
Le "mauvais" cholestérol est notoirement une substance pro-artérioscléreuse. Il favorise le dépôt de lipides dans la plaque, endommage les vaisseaux et les raidit. "L'athérosclérose est une maladie inflammatoire qui reconnaît le LDL comme marqueur et comme cause" - dit-il - "en diminuant ses valeurs sanguines, l'incidence et la mortalité des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux sont réduites" . Pour l'instant, l'expérimentation se concentre sur les patients atteints de maladies cérébrovasculaires et polyvasculaires : « L'inclisiran fait baisser significativement le taux de cholestérol » - explique-t-il - « on parle de performances supérieures à 50 % ».Les sujets identifiés ne bénéficient pas particulièrement des statines et sont considérés comme à risque : "Ce médicament modifie les mécanismes moléculaires" - souligne-t-il - "qui favorisent l'hyperproduction de cholestérol" .
Quels sont les effets indésirables ?
Parmi les qualités du nouveau médicament, il y a aussi la plus grande tolérance par rapport aux statines : "La faible toxicité est un autre atout important" - dit-il - "les patients recrutés par l'étude ont au moins un cardio-cérébro -événement vasculaire passé" . À l'heure actuelle, les effets indésirables les plus fréquemment signalés sont des réactions au site d'injection, telles que douleur, rougeur et éruption cutanée.
Cholestérol : prévention
Généralement ceux qui ont déjà eu un infarctus ne doivent pas dépasser 70 mg/dl, pour les autres 150 mg/dl ils représentent une sonnette d'alarme." Il existe plusieurs facteurs de risque de LDL qui peuvent contribuer à l'hypercholestérolémie, notamment l'alimentation, le surpoids et l'obésité, le manque d'activité physique - explique-t-il - mais aussi la présence de maladies métaboliques concomitantes comme le diabète" . Fumer peut également endommager les vaisseaux sanguins et accélérer le processus de durcissement des artères. De plus, le taux de cholestérol LDL augmente avec l'âge, en particulier chez les femmes. "Enfin, il existe des sujets génétiquement prédisposés à développer une hypercholestérolémie" - dit-il - "cette condition est connue sous le nom d'hypercholestérolémie héréditaire et est associée à des mutations affectant le gène du récepteur LDL, qui est situé sur le chromosome 19" . Un taux de cholestérol élevé ne produit pas toujours de symptômes directs, c'est pourquoi il est recommandé de le mesurer périodiquement par des analyses de sang.
