SLA, acronyme de sclérose latérale amyotrophique, est l'une des maladies neurodégénératives les plus complexes et les plus difficiles à étudier. Malheureusement à ce jour il n'existe aucun remède mais pour une forme particulière, celle dans laquelle il y a une mutation du gène SOD1, quelque chose commence à bouger. Les résultats d'une récente étude clinique publiée récemment dans le New England Journal of Medicine montrent que nous sommes sur la bonne voie : l'utilisation du Tofersen, une molécule capable de « stopper » l'activité anormale de la SOD1, s'est révélée utile pour réduire quantité de protéines "toxiques" qui causent la maladie.Un résultat important qui, sans représenter la guérison de la SLA, ouvre des perspectives intéressantes dans le contrôle de la maladie et son évolution.
Sla : un acronyme, différentes causes
La SLA est une maladie neurodégénérative caractérisée par la perte progressive de la fonction des motoneurones, les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière qui permettent les mouvements musculaires volontaires. À ce jour, on estime qu'environ 6 000 personnes rien qu'en Italie sont touchées par cette maladie. Plusieurs causes sous-tendent le développement de la maladie, dont beaucoup restent encore à identifier. L'un d'eux est la présence de la mutation du gène SOD1, responsable de 2 % de tous les cas de SLA. C'est un gène particulier impliqué dans les mécanismes de défense contre les agents oxydants. Lorsque cela ne fonctionne pas, les motoneurones sont suffisamment endommagés pour générer la maladie.
Supprimer Sod1
Partant de ce postulat, la recherche s'est concentrée sur le développement d'éventuelles molécules capables de neutraliser l'activité anormale de la SOD1. L'un d'eux est le tofersen, un médicament qui entre dans la catégorie des oligonucléotides antisens, des molécules qui "séquestrent" l'information nécessaire à la production de la protéine associée au gène SOD1. Ainsi, en bloquant l'action du gène muté, on espère éliminer la protéine anormale responsable des dommages aux motoneurones.
Vous pouvez ralentir la maladie
L'étude récemment publiée a évalué l'action du médicament sur 108 personnes atteintes de SLA SOD1 de 10 pays : les deux tiers ont reçu le médicament en 8 injections, les autres un placebo, l'analyse a évalué plusieurs paramètres associés à la maladie après 24 semaines de traitement. À la fin, sur une base volontaire, tous les participants (même ceux qui ont reçu le placebo) ont pu continuer à recevoir la thérapie.L'objectif principal de l'étude était de vérifier l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée, c'est-à-dire la capacité motrice. Malheureusement, après 24 semaines, il n'y avait pas de différence significative entre ceux qui prenaient le médicament et ceux qui prenaient le placebo. L'objectif secondaire était l'évaluation des "marqueurs" de la maladie, c'est-à-dire la présence à la fois de SOD1 et des neurofilaments associés à la maladie. Tofersen a pu réduire significativement la présence de ces protéines.
Améliorer la fonction motrice
Une bonne nouvelle à laquelle s'ajoute celle relative à l'analyse "intermédiaire" réalisée six mois après l'inclusion de tous les participants à recevoir le médicament. Dans ce cas, une amélioration statistiquement significative de la fonction motrice a été trouvée dans le groupe qui a commencé le traitement immédiatement, par rapport à ceux qui ont commencé l'administration tardivement. Enfin, un an après le début de l'étude, certains participants ont montré une stabilisation de la force et du contrôle musculaire, un résultat extraordinaire pour une maladie caractérisée par une perte progressive du tonus musculaire.Le ralentissement de la neurodégénérescence est quelque chose de jamais atteint auparavant dans la SLA. Les prochains mois seront décisifs pour comprendre le bien-fondé de cette approche.
